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Englisch > Deutsch: Extract of a thesis on experimental heart failure General field: Medizin Detailed field: Tiere/Viehzucht/-haltung
Ausgangstext - Englisch Evaluation of the role of fibroblast growth factor 23 (FGF23) on cardiac remodelling in a model of experimental heart failure:
For this purpose, a murine model of transverse aortic constriction (TAC) was created to reproduce increased afterload as present in human hypertension or aortic stenosis. Sham-operated mice underwent the same procedures as TAC-operated animals except for the aortic ligation and served as a control group.
Three different genetic cohorts of mice were created: wildtype (WT), Vitamin D-receptor deficient mice (VDRΔ/Δ) and Fgf23-ablated double knockouts (Fgf23-/-/VDRΔ/Δ) and were compared after sham- or TAC-surgery respectively. The genetic ablation of Fgf23 enabled to examine the consequences of pressure overload in a loss-of-function setting.
In addition, the effect of a treatment with monoclonal anti-FGF23 antibody (AB) after TAC was assessed. Non-operated Hyp-mice were used to evaluate the effects of chronically increased Fgf23 on cardiac remodelling. Non-operated baseline (BL) mice were used to investigate whether surgery itself had an effect on cardiac remodelling.
Mice were fed a so-called rescue diet (RD) enriched in calcium and phosphate to prevent development of secondary hyperparathyroidism due to Vitamin D signalling deficiency. To assess a possible influence of diet on the analysed parameters, mice fed with RD were compared to mice fed a normal diet (ND) after sham or TAC-surgery respectively.
The end of the experiment was 4 respectively 6 weeks after surgery. Urine and serum samples were collected, and the hearts were processed for histological analysis. Cardiac fibrosis and cardiomyocyte size, both signs of cardiac remodelling, were assessed histologically by staining heart sections. Serum and urine parameters were measured to examine possible effects of surgery, genotype and/or diet on mineral and metabolic homeostasis.
Source: Modert M. (2019). Role of Fibroblast Growth Factor 23 on Cardiac Remodelling in Experimental Heart Failure. Veterinary University of Vienna.
Übersetzung - Deutsch Erforschung der Funktion des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 23 (FGF23) auf die kardiale Remodellierung in einem experimentellen Herzinsuffizienz-Modell.
Zu diesem Zweck wurde bei Mäusen ein sogenannter „transverse aortic constriction (TAC)“-Eingriff vorgenommen, um einen vergleichbaren Anstieg der Nachlast zu erzeugen, wie er bei Bluthochdruck oder Aortenstenose im Menschen vorherrscht. Schein-operierte Mäuse wurden den gleichen Eingriffen wie TAC-operierte Mäuse unterzogen ‒ mit Ausnahme der Aortenligatur ‒ und dienten demzufolge als Kontroll-Gruppe.
Es wurden drei Gruppen von Mäusen mit unterschiedlichem Genotyp erzeugt: Wildtyp (WT), Vitamin D-Rezeptor Defizienz (VDRΔ/Δ) und Fgf23/VDR-Doppelmutanten (Fgf23-/-/VDRΔ/Δ) und nach der Schein- bzw. TAC-OP miteinander verglichen. Durch die genetische Ablation von Fgf23 war es möglich, die Folgen einer Drucküberlastung in einem Funktionsverlust-Szenario zu untersuchen.
Zusätzlich wurde erforscht, welche Auswirkungen eine auf die TAC-OP folgende Behandlung mit monoklonalen Anti-FGF23 Antikörpern hat. Nicht-operierte Hyp Mäuse wurden verwendet, um den Einfluss von chronisch erhöhtem Fgf23 auf die kardiale Remodellierung zu untersuchen. Nicht-operierte Baseline (BL) Mäuse dienten dazu, festzustellen, ob die OP selbst einen Einfluss auf die Herz-Remodellierung hat.
Die Mäuse wurden mit einer sogenannten „rescue diet (RD)“ gefüttert, einem Futter, das mit Kalzium und Phosphat angereichert ist, um die Entstehung eines sekundären Hyperparathyreoidismus infolge eines Vitamin-D-Mangels zu verhindern. Mäuse auf RD wurden mit Mäusen auf Normaldiät (ND) nach Schein- bzw. TAC-OP verglichen, um einen möglichen Einfluss des Futters auf die untersuchten Parameter zu ermitteln.
Das Experiment wurde 4 bzw. 6 Wochen nach der Operation beendet. Urin- und Serumproben wurden entnommen und die Herzen für die histologische Untersuchung aufbereitet. Die Größe der Kardiomyozyten und die Herzfibrose - beides Anzeichen kardialer Remodellierung - wurden nach Färbung der Herzschnitte histologisch beurteilt. Serum- und Urinparameter wurden gemessen, um mögliche Effekte der OP, des Genotyps und/oder der Diät auf die Mineral- und Stoffwechsel-Homöostase zu untersuchen.
Quelle: Modert M. (2019). Die Funktion von FGF23 bei kardialer Remodelierung in experimenteller Herzinsuffizienz. Veterinärmedizinische Universität Wien.
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